Будесонід + Формотерол

капсул з порошком для інгаляцій набір

бронходілатірующєє засіб комбіноване (бета2-адреноміметик селективний + глюкокортикостероїд місцевий)

Фармакодинаміка
формотерол
Формотерол є селективним агоністом бета 2 -адренорецепторів. Він надає бронхорозширюючудію у пацієнтів з оборотною обструкцією дихальних шляхів. Дія препарату настає швидко (в межах 1-3 хвилин) і зберігається протягом 12 годин після інгаляції. При застосуванні терапевтичних доз вплив на серцево-судинну систему мінімально і відзначається тільки в рідкісних випадках.
Формотерол гальмує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів із стовбурових клітин. В експериментах на тваринах були показані деякі протизапальні властивості препарату, такі як здатність перешкоджати розвитку набряку і накопиченню клітин запалення.
Клінічні дослідження показали, що препарат ефективно запобігає бронхоспазм, викликаний алергенами, фізичним навантаженням, холодним повітрям, гістаміном чи метахоліном. Оскільки бронхорасширяющий ефект формотеролу залишається вираженим протягом 12 годин після інгаляції, застосування препарату 2 рази на добу для тривалої підтримуючої терапії дозволяє в більшості випадків забезпечити необхідний контроль бронхоспазму при хронічних захворюваннях легенів в денний і нічний час.
У пацієнтів з хронічними обструктивними захворюваннями легень (ХОЗЛ) стабільного перебігу формотерол також викликає швидке настання бронхорасширяющего ефекту і поліпшення якості життя.
будесонід
Будесонід є глюкокортикостероїдом (ГКС) для інгаляційного застосування, практично не володіє системною дією. Як і інші інгаляційні глюкокортикоїди, будесонід надає фармакологічні ефекти за допомогою взаємодії з внутрішньоклітинними глюкокортикоїдними рецепторами. Будесонід має протизапальну, протиалергічну і імунодепресивну дію, збільшує продукцію липокортина, що є інгібітором фосфоліпази А2, гальмує вивільнення арахідонової кислоти, пригнічує синтез продуктів метаболізму арахідонової кислоти - циклічних ендоперекісей і простагландинів; попереджає крайове скупчення нейтрофілів, зменшує запальну ексудацію і продукцію цитокінів, гальмує міграцію макрофагів, знижує вираженість процесів інфільтрації і грануляції, утворення субстанції хемотаксису (що пояснює ефективність при алергічних реакціях уповільненого типу); гальмує вивільнення медіаторів запалення з опасистих клітин (алергічна реакція негайного типу). Збільшує кількість "активних" бета-блокатори, відновлює реакцію пацієнта на бронходілятатори, дозволяючи зменшити частоту їх застосування, зменшує набряк слизової оболонки бронхів, продукцію слизу, утворення мокротиння і зменшує гіперреактивність дихальних шляхів; мукоциліарний кліренс. Терапевтичний ефект препарату у пацієнтів, які потребують лікування ГКС, розвивається в середньому протягом 10 днів після початку терапії. При регулярному застосуванні у пацієнтів з бронхіальною астмою будесонид зменшує вираженість хронічного запалення в легенях і таким чином покращує їх функцію, полегшує симптоми бронхіальної астми, знижує гіперреактивність бронхів і попереджає розвиток загострення захворювання.
Фармакокінетика
формотерол
всмоктування
Після одноразової інгаляції 120 мкг здоровими добровольцями формотерол швидко всмоктується; максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) становила 266 пмоль / л і досягається протягом 5 хвилин після інгаляції. При прийомі всередину швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Абсорбція - 65%, TCmax - 0,5-1 ч. У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, його концентрація в плазмі крові, виміряна через 10 хвилин, 2 години і 6 годин після інгаляції, знаходились в діапазонах 11,5-25,7 пмоль / л і 23,3-50,3 пмоль / л відповідно.
При вивченні сумарною екскреції формотеролу і його (R, R) і (S, S) енантіомерів з сечею, показано, що концентрація в системному кровотоці збільшується пропорційно величині ингалируемой дози (12-96 мкг).
Після інгаляційного застосування препарату в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів екскреція препарату в незміненому вигляді з сечею у пацієнтів з бронхіальною астмою збільшувалася на 63-73%, а у пацієнтів з ХОЗЛ - на 19-38%. Це вказує на деяку кумуляцію препарату в плазмі крові після багаторазових інгаляцій. При цьому не відзначалося більшою кумуляції одного з енантіомерів формотерола в порівнянні з іншим після повторних інгаляцій.
Так само, як це повідомлялося і для інших лікарських засобів, що застосовуються у вигляді інгаляцій, більша частина препарату, що застосовується за допомогою інгалятора, проковтується (близько 90%) і потім всмоктується з шлунково-кишкового тракту (ШКТ). При застосуванні 80 мкг 3Н-міченого препарату всередину у двох здорових добровольців абсорбувалося щонайменше 65% препарату.
Зв'язування з білками плазми крові і розподіл
Зв'язування препарату з білками плазми становить 61-64%, зв'язування з альбуміном сироватки - 34%.
В діапазоні концентрацій, що відзначаються після застосування терапевтичних доз препарату, насичення місць зв'язування не досягається.
метаболізм
Основним шляхом метаболізму формотеролу є пряма кон'югація з глюкуроновою кислотою. Інший шлях метаболізму - О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою (глюкуронідація).
Малозначущі шляху метаболізму включають кон'югацію препарату з сульфатом з наступним деформілірованіем. Безліч изоферментов беруть участь в процесах глюкуронідації (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 та 2B15) і O-деметилювання (CYP2D6, 2C19, 2C9 і 2A6) препарату, що передбачає низьку ймовірність лікарської взаємодії за допомогою інгібування якого- або ізоферменту, який бере участь у метаболізмі формотеролу. У терапевтичних концентраціях препарат не пригнічує ізоферменти системи цитохрому P450.
виведення
У пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, приблизно 10% і 7% дози, відповідно, визначалося в сечі в незміненому вигляді. Розраховані частки (R, R) і (S, S) енантіомерів незмінного препарату в сечі становлять 40% і 60%, відповідно, після застосування дози формотеролу (12-120 мкг) одноразово у здорових добровольців і після однократного і повторного застосування дози формотеролу у пацієнтів з бронхіальною астмою.
Активна речовина і його метаболіти повністю виводяться з організму: нирками - 70%, через кишечник - 30%. Нирковий кліренс препарату становить 150 мл / хв. T1 / 2 - 2-3 ч.
У здорових добровольців кінцевий період напіввиведення препарату з плазми крові після одноразової інгаляції формотеролу в дозі 120 мкг становить 10 год; кінцевий період напіввиведення (R, R) і (S, S) енантіомерів, розрахований по екскреції з сечею, становив 13,9 і 12,3 години, відповідно.

Підлога
Після коригування по масі тіла фармакокінетичніпараметри формотеролу у чоловіків і жінок не мають істотних відмінностей.
Пацієнти у віці ≥65 років
Фармакокінетика формотеролу у пацієнтів ≥65 років не вивчалася.
Пацієнти у віці ≤18 років
У клінічному дослідженні у дітей у віці 5-12 років з бронхіальною астмою, які отримували препарат в дозі 12 або 24 мкг 2 рази на добу протягом 12 тижнів, екскреція незміненого формотерола з сечею збільшувалася на 18-84% в порівнянні з відповідним показником, виміряним після першої дози.
У клінічних дослідженнях у дітей в сечі визначалося близько 6% незмінного препарату.
Пацієнти з порушеннями функції печінки і / або нирок
Фармакокінетика препарату у пацієнтів з порушеннями функції печінки і / або нирок не вивчалася.
будесонід
абсорбція
Будесонід швидко і повністю абсорбується після інгаляції, максимальна концентрація препарату в плазмі крові досягається відразу після застосування. Після інгаляції будесоніду з урахуванням осідання препарату на слизовій ротоглотки абсолютна біодоступність становить 73%. Абсолютна біодоступність при прийомі препарату всередину становить ± 10%.
розподіл
Обсяг розподілу препарату становить 3 л / кг. У дослідженнях будесонид накопичувався в селезінці, лімфатичних вузлах, вилочкової залозі, корі надниркових залоз, репродуктивних органах і бронхах, а також проникав через плацентарний бар'єр.
метаболізм
Будесонід не метаболізується в легенях. Системний кліренс інгаляційно введеного препарату - 0,5 л / хв. Зв'язок з білками плазми - 88%. Після всмоктування препарат практично повністю (близько 90%) метаболізується в печінці з утворенням декількох метаболітів (біологічна активність в 100 разів менше в порівнянні з будесонидом), включаючи 6β-гідроксибудесонід і 16α-гідроксипреднізолон (системний кліренс - 1,4 л / хв) . Будесонід має високий системним кліренсом - 84 л / год і коротким періодом напіввиведення - 2,8 год.
Основний шлях метаболізму будесоніду в печінці за допомогою ізоферменту CYP3А4 системи Р450 може змінюватися під впливом інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3А4.
виведення
T1 / 2 - 2-2,8 год. Виводиться через кишечник у вигляді метаболітів - 10%, нирками - 70%. Концентрація будесоніду в плазмі крові збільшується у пацієнтів із захворюванням печінки.
Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів
Пацієнти у віці
Фармакокінетика будесоніду у дітей не вивчалась. Разом з тим дані по іншим інгаляційним препаратам, які містять будесонид, дозволяють припустити, що кліренс препарату у дітей старше 3 років приблизно на 50% вище в порівнянні з дорослими пацієнтами.

Будесонід + Формотерол
Бронхіальна астма:
- недостатньо контрольована прийомом інгаляційних глюкокортикостероїдів (ГКС) і ß2-агоністів короткої дії в якості терапії на вимогу;
- адекватно контрольована інгаляційними ГКС і ß2-агоністами тривалої дії.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) (при доведеній ефективності застосування ГКС).

Протипоказання

Будесонід + Формотерол
- Підвищена чутливість до формотеролу або будь-якого іншого компоненту препарату.
- Підвищена чутливість до будесоніду або будь-якого іншого компоненту препарату.
- Дитячий вік до 6 років.
- Період грудного вигодовування.
- Активний туберкульоз легенів.
Чи не рекомендовано пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбция, так як лікарська форма містить лактозу.

З обережністю

Якщо у Вас є одне з перерахованих захворювань, перед застосуванням препарату  обов'язково проконсультуйтеся з лікарем.
формотерол
Дотримання особливої ​​обережності при застосуванні формотеролу (особливо при зменшенні дози) і ретельне спостереження за пацієнтами потрібно при наявності таких супутніх захворювань: ішемічна хвороба  серця; порушення ритму і провідності серця, особливо атріовентрикулярна блокада III ступеня; захворювання серця в стадії декомпенсації (в т.ч. хронічна серцева недостатність тяжкого ступеня); ідіопатичний підклапанний аортальнийстеноз; артеріальна гіпертензія тяжкого ступеня, аневризма аорти; гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, тиреотоксикоз; відоме або підозрювану подовження інтервалу QT (QT корегований\u003e 0,44 сек), гіпокаліємія, гіпокальціємія і феохромоцитома.
З огляду на гіперглікемічний ефект, властивий бета 2 адреномиметикам, включаючи формотерол, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується додатковий регулярний контроль концентрації глюкози крові.
будесонід
Оскільки будесонід не ефективний для купірування гострого бронхоспазму, препарат не слід застосовувати в якості основної терапії при астматичному статусі або інших гострих астматичних станах.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні будесоніду у пацієнтів з неактивним туберкульозом легень, з грибковими, бактеріальними та вірусними інфекціями дихальних шляхів, цироз печінки, глаукомою, гіпотиреоз. Також, з огляду на можливість розвитку грибкових уражень, слід з обережністю застосовувати препарат при бронхоектазах і пневмокониозе.

Вагітність і період грудного вигодовування

формотерол
Безпека застосування формотеролу при вагітності і в період лактації до теперішнього часу не встановлена.
Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Формотерол, так само як і інші β2-адреноміметики, може пригнічувати родову діяльність внаслідок токолітичної дії (релаксирующего дії на гладку мускулатуру матки).
Невідомо, чи проникає формотерол в грудне молоко. Пацієнткам, які отримують лікування формотеролом, слід відмовитися від грудного вигодовування.
будесонід
В експериментальних дослідженнях у тварин виявлено можливе тератогенну дію глюкокортикостероїдів (ГКС). Немає даних про тератогенну дію будесоніду або про наявність у продемонстрували репродуктивну токсичність при застосуванні у людини. Застосування препарату в період вагітності можливе тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.
При необхідності проведення терапії ГКС під час вагітності їх переважно застосовувати у вигляді інгаляцій, так як глюкокортикоїди для інгаляційного застосування роблять менший системну дію в порівнянні з лікарськими формами для прийому всередину.
Будесонід виділяється в грудне молоко. Застосування препарату в період грудного вигодовування протипоказано.
фертильність
Даних щодо впливу препарату на фертильність немає. Дослідження не виявили впливу на фертильність у тварин при пероральному застосуванні формотеролу і підшкірному введенні будесоніду.

Спосіб застосування та дози

Формотерол і будесонід призначені для інгаляційного застосування.
Препарати представляють собою капсули з порошком для інгаляцій, які слід застосовувати тільки за допомогою спеціального пристрою - Аеролайзера, який входить в комплект упаковки.
Формотерол і будесонід слід застосовувати індивідуально, в мінімальній ефективній дозі.
При досягненні контролю симптомів бронхіальної астми на тлі терапії формотеролом, необхідно розглянути можливість поступового зменшення дози препарату. Зменшення дози формотеролу проводять під регулярним лікарським контролем.
На тлі загострення бронхіальної астми не слід проводити лікування формотеролом або змінювати дозу препарату. Формотерол не слід застосовувати для лікування гострих нападів бронхіальної астми.
При проведенні терапії з використанням інгаляційного пристрою слід поступово підбирати дозу препарату до доз достатніх для підтримки терапевтичного ефекту.
Будесонід + Формотерол
дорослі
Попередня інгаляція бета-адреноміметиків розширює бронхи, покращує надходження будесоніду в дихальні шляхи і підсилює його терапевтичний ефект, тому підтримуюча терапія бронхіальної астми та ХОЗЛ проводиться в наступній послідовності:
1 - інгаляція формотеролу,
2 - інгаляція будесоніду.
1. Доза формотеролу для регулярної підтримуючої терапії становить 12-24 мкг (вміст 1-2 капсул) 2 рази на добу.
Не слід перевищувати максимальну рекомендовану дозу препарату для дорослих (48 мкг на добу).
З огляду на, що максимальна добова доза формотеролу становить 48 мкг, при необхідності додатково можна застосувати 12-24 мкг на добу для полегшення симптомів бронхіальної астми. Якщо потреба в застосуванні додаткових доз препарату перестає бути епізодичною (наприклад, частіше, ніж 2 дні на тиждень), пацієнту слід проконсультуватися з лікарем для розгляду питання про зміну терапії, так як це може вказувати на погіршання перебігу захворювання.
2. Мінімальна доза будесоніду в одній капсулі становить 200 мкг. Не слід застосовувати препарат, якщо потрібно застосування одноразової дози менше 200 мкг. У дорослих пацієнтів з бронхіальною астмою легкого ступеня тяжкості лікування починають з мінімальної ефективної дози, що становить 200 мкг / день. Підтримуюча доза будесоніду для дорослих пацієнтів становить 400-800 мкг на добу в 2 прийоми (по 200-400 мкг 2 рази на добу).
При загостренні бронхіальної астми під час перекладу пацієнта з застосування лікарських форм ГКС для прийому всередину на інгаляційні форми або при зменшенні дози лікарських форм ГКС для прийому всередину будесонид слід застосовувати в дозі 1600 мкг / добу за 2-4 прийоми.
Діти у віці ≥6 років
1. Доза формотеролу для регулярної підтримуючої терапії становить 12 мкг 2 рази на добу. Максимальна рекомендована доза препарату становить 24 мкг на добу.
2. У зв'язку з відсутністю клінічного досвіду у дітей молодше 6 років будесонид не слід застосовувати у пацієнтів цієї вікової групи.
Лікування у дітей з бронхіальною астмою легкого ступеня тяжкості слід починати з дози 200 мкг / день. Доза будесоніду для регулярної підтримуючої терапії становить 100-200 мкг 2 рази на добу. У разі необхідності дозу будесоніду можна підвищувати до максимальної - 800 мкг / сут.
Окремі групи пацієнтів
Пацієнти з порушенням функції нирок
Немає даних про необхідність корекції дози препарату у пацієнтів з порушенням функції нирок. На основі даних фармакокінетики будесоніду при застосуванні всередину малоймовірно, що у таких пацієнтів системний вплив препарату може змінюватися клінічно значимо.
Порушення функції печінки
Немає даних про необхідність корекції дози препарату у пацієнтів з порушенням функції печінки, однак будесонид виводиться головним чином печінкою. У зв'язку з цим препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з порушенням функції печінки тяжкого ступеня. У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості малоймовірно суттєва зміна впливу препарату з урахуванням фармакокінетичних показників будесоніду при прийомі всередину.
Літні пацієнти (старше 65 років)
Немає даних про необхідність корекції дози препарату у пацієнтів старше 65 років.
Інструкція по проведенню інгаляції
Для забезпечення правильного застосування препарату медичній сестрі або лікаря слід навчити пацієнта правильній техніці використання інгалятора; роз'яснити, що застосовувати капсули з порошком для інгаляцій слід тільки за допомогою Аеролайзера; попередити пацієнта, що капсули призначені тільки для інгаляційного застосування і не призначені для проковтування. У дітей і підлітків інгаляції будесоніду і формотеролу слід проводити під наглядом дорослих. Необхідно переконатися, що дитина правильно виконує техніку інгаляції.
Важливо попередити пацієнта, що при руйнуванні желатиновой капсули маленькі шматочки желатину в результаті інгаляції можуть потрапити в рот або горло. Для того щоб звести дане явище до мінімуму, не слід проколювати капсулу більше 1 разу.
Виймати капсулу з блістерної упаковки слід безпосередньо перед застосуванням (див. Також Інструкцію щодо застосування Аеролайзера.).
Полоскання порожнини рота водою після інгаляції будесоніду може запобігти розвитку подразнення слизової рота і глотки, а також знизити ризик розвитку системних небажаних явищ.
Є окремі повідомлення про випадковому проковтуванні капсул препарату цілком. Більшість таких випадків не пов'язані з розвитком небажаних явищ. Медичній сестрі або лікаря слід навчити пацієнта правильній техніці застосування препарату, особливо, якщо після інгаляцій у пацієнта не настає поліпшення дихання.

Інструкція по застосуванню Аеролайзера

	1. Зніміть ковпачок з Аеролайзера.
	2. Міцно тримайте Аеролайзер за основу, поверніть мундштук в напрямку стрілки
	3. Помістіть капсулу у клітинку, що знаходиться в підставі Аеролайзера (вона має форму капсули). Пам'ятайте, що виймати капсулу з блістерної упаковки слід безпосередньо перед проведенням інгаляції.
	4. Повернувши мундштук, закрийте Аеролайзер.
	5. Тримаючи Аеролайзер в строго вертикальному положенні, один раз натисніть до кінця на блакитні кнопки, розташовані з боків Аеролайзера. Потім відпустіть їх. Примітка. На даному етапі при проколюванні капсули вона може зруйнуватися, внаслідок чого маленькі шматочки желатину можуть потрапити Вам в рот або горло. Оскільки желатин їстівний, це не заподіє Вам ніякої шкоди. Для того, щоб капсула не руйнувалася повністю, слід виконувати такі вимоги: не проколювати капсулу більше одного разу; дотримуватися правил зберігання; виймати капсулу з блістери тільки безпосередньо перед проведенням інгаляції.
	6. Зробіть повний видих.
	7. Візьміть мундштук в рот і злегка відкиньте голову назад. Щільно обхопіть мундштук губами і зробіть швидкий рівномірний, максимально глибокий вдих. Ви повинні почути характерний деренчливий звук, створюваний обертанням капсули і розпиленням порошку. Якщо Ви не почули характерний звук, то треба відкрити Аеролайзер і подивитися, що сталося з капсулою. Можливо, вона застрягла в осередку. В цьому випадку Вам потрібно акуратно витягнути капсулу. Ні в якому разі не намагайтеся вивільнити капсулу шляхом повторних натискань на кнопки з боків Аеролайзера.
	8. Якщо при вдиханні Ви почули характерний звук, затримайте дихання якомога довше. В цей же час вийміть з рота мундштук. Потім зробіть видих. Відкрийте Аеролайзер і подивіться, чи не залишився в капсулі порошок. Якщо в капсулі залишився порошок, виконайте повторно дії, описані в пунктах 6-8.
	Після закінчення процедури інгаляції відкрийте Аеролайзер, витягніть порожню капсулу, закрийте мундштук і закрийте Аеролайзер ковпачком. Як доглядати за Аролайзером Для видалення залишків порошку протріть мундштук і осередок сухою тканиною. Можна також користуватися м'яким пензликом.

Побічна дія

Небажані явища (НЯ), виявлені в клінічних дослідженнях, згруповані відповідно до класифікації органів і систем органів MedDRA, перераховані в порядку зменшення частоти виникнення.
Для оцінки частоти використані наступні критерії: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы нежелательные явления распределены в порядке уменьшения значимости. Поскольку в постмаркетинговом периоде сообщения о НЯ поступают в добровольном порядке из популяции неопределенного размера, достоверно оценить частоту их возникновения не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна».
формотерол
  дуже рідко - реакції підвищеної чутливості, такі як артеріальна гіпотензія, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж, висип.
Порушення психіки:  нечасто - ажитація, відчуття тривоги, підвищена збудливість, безсоння.
Порушення з боку нервової системи:  часто - головний біль, тремор; нечасто - запаморочення; дуже рідко - порушення смаку.
Порушення з боку серця:  часто - відчуття серцебиття; нечасто - тахікардія; дуже рідко - периферичні набряки; частота невідома - стенокардія, порушення ритму серця, в т.ч. фібриляція передсердь, шлуночковіекстрасистоли, тахіаритмія.
  нечасто - бронхоспазм, включаючи парадоксальний, подразнення слизової оболонки глотки і гортані; частота невідома - кашель.
  нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - нудота.
  нечасто - м'язовий спазм, міалгії.
Лабораторні та інструментальні дані:  частота невідома - зменшення вмісту калію в сироватці крові, збільшення концентрації глюкози в сироватці крові, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, підвищення артеріального тиску (включаючи артеріальну гіпертензію).
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:  частота невідома - висип.
будесонід
Порушення з боку ендокринної системи:  рідко - пригнічення функції кори надниркових залоз, синдром Іценко-Кушинга, гиперкортицизм, гіпокортицизм, затримка росту у дітей та підлітків.
Порушення з боку органу зору:  рідко - катаракта, глаукома.
Порушення з боку імунної системи:  рідко - реакції гіперчутливості, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, свербіж; частота невідома - контактний дерматит (реакція гіперчутливості уповільненого типу (IV).
Порушення психіки:  частота невідома - психомоторна гіперактивність, порушення сну, тривожність, депресія, агресивна поведінка, порушення поведінки (особливо у дітей).
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту:  часто - утруднення ковтання; частота невідома - порушення смакових відчуттів.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини:  рідко - зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:  часто - кашель; рідко - парадоксальний бронхоспазм, кандидоз слизової оболонки порожнини рота і гортані, подразнення глотки, дисфонія, дозволяється після припинення терапії будесонидом або після зменшення дози.
У 3-х річному клінічному дослідженні при застосуванні будесоніду у пацієнтів з ХОЗЛ відзначалося збільшення частоти розвитку підшкірних гематом (10%) і пневмонії (6%) в порівнянні з групою плацебо (4% і 3%, при р<0,001 и р <0,01 соответственно).
Якщо будь-які із зазначених в інструкції побічних ефектів поглиблюються, або Ви помітили будь-які інші побічні ефекти не зазначені в інструкції, повідомте про це лікаря.

Передозування

формотерол
симптоми
Передозування формотеролом, ймовірно, може привести до розвитку явищ, характерних для бета 2 адреноміметиків: нудота, блювота, головний біль, тремор, сонливість, відчуття серцебиття, тахікардія, шлуночкова аритмія, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, гіперглікемія, артеріальна гіпертензія.
лікування
Показано проведення підтримуючої і симптоматичної терапії. У серйозних випадках необхідна госпіталізація.
Може розглядатися застосування кардіоселективних бета-блокаторів, під пильним медичним наглядом за умови дотримання надзвичайної обережності, так як використання таких коштів може викликати бронхоспазм.
будесонід
Будесонід має низьку гострої токсичністю. Одноразова інгаляція великої кількості препарату може призвести до тимчасового пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, що не вимагає екстреної терапії.
При передозуванні будесонидом лікування може бути продовжено в дозах, достатніх для підтримки терапевтичного ефекту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

формотерол
Формотерол, так само як і інші бета 2 адреноміметики, слід з обережністю застосовувати у пацієнтів, які отримують такі лікарські засоби, як хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні препарати, антибіотики макроліди, інгібітори моноамінооксидази (МАО), трициклічні антидепресанти, а також інші препарати, здатні подовжувати інтервал QT, так як в цих випадках дія адреноміміетіков на серцево-судинну систему може посилюватись. При застосуванні препаратів, здатних подовжувати інтервал QT, підвищується ризик виникнення шлуночкових аритмій.
Одночасне застосування інших симпатоміметичних засобів може призводити до збільшення побічних ефектів формотеролу.
Одночасне застосування похідних ксантину, глюкокортикостероїдів або діуретиків може посилювати потенціальну гіпокаліємічну дію бета2-адреноміметиків.
У пацієнтів, які отримують анестезію з використанням галогенізованих вуглеводнів, підвищується ризик розвитку аритмії.
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати дію формотеролу. У зв'язку з цим не слід застосовувати формотерол одночасно з бета-адреноблокаторами (включаючи очні краплі), якщо тільки до застосування такої комбінації препаратів не змушують якісь надзвичайні причини.
будесонід
Застосування препарату разом з інгібіторами ізоферменту CYP3А4 (наприклад, ітраконазол, кетоконазол, ритонавір, нелфінавір, аміодарон, кларитроміцин) може привести до зниження метаболізму будесоніду і підвищенню його системної концентрації. При застосуванні будесоніду разом з інгібіторами ізоферменту CYP3А4 слід регулярно контролювати функцію кори надниркових залоз і при необхідності змінювати дозу будесоніду.
При застосуванні будесоніду разом з препаратами, що індукують изофермент CYP3А4 (наприклад, рифампіцин, фенобарбітал, фенітоїн), можливо прискорення метаболізму будесоніду і зниження його системної концентрації. Метандростенолон, естрогени посилюють дію будесоніду.

особливі вказівки

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Пацієнтам, у яких на фоні застосування формотеролу виникає запаморочення або інші порушення з боку центральної нервової системи, слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами під час застосування препарату.
У зв'язку з можливістю розвитку психоневрологічних симптомів при застосуванні будесоніду слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і механізмами.

Форма випуску

Умови зберігання

У сухому місці, при температурі не вище 25 ° С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки
Препарат не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Умови та термін зберігання

За рецептом.

Виробник

Медикамент з бронхолітичних дією Фораділ Комбі використовують для інгаляцій при астмі і для запобігання бронхоспазмов, які викликаються алергенами. Пацієнти, які застосовують даний лікарський засіб, відзначають поліпшення загального стану здоров'я: напади астми припиняються, стає легше дихати. Завдяки яким речовинам препарат визнаний найефективнішим при захворюваннях дихальних шляхів?

Фораділ Комбі - інструкція із застосування

Антиастматичних комбінований медикамент Фораділ з приставкою в назві «Комбі» містить два речовини, активно діють проти спазмів бронхів і легенів, запального процесу. У наборі капсул знаходиться порошок, застосовуваний для інгаляцій. Фораділ володіє бронходілатірующим дією - розслаблює гладку мускулатуру бронхів, покращує прохідність дихальних шляхів.

склад

Половина упаковки з медикаментом для інгаляцій Фораділ містить два активних речовини: будесонід і формотерол. Кожна капсула складається з оболонки і порошку. Зверніть увагу: при наявності алергії на будь-який компонент використовувати засіб не можна. У складі однієї капсули присутні такі інгредієнти:

Форма випуску

Медикаментозний засіб випускається у вигляді капсул, які містять порошок для інгаляцій. Капсули упаковуються по 10 шт. в один блістер. У картонній упаковці поставляється 4-18 блістерів.   У продаж ліки надходить в комплекті з пристроєм для інгаляцій - аеролайзером. Форма випуску Зафірону може бути від 40 до 180 капсул. Кількість таблеток будесоніду і формотеролу різне (наприклад, в упаковці 40 шт. - 30 формотеролу та 10 будесоніду).

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Будесонід - глюкокортикоїд, засіб, що надає імунодепресивну, протиалергічну та протизапальну дії. Формотерол виступає в якості бронхолитика, усуває спазми в легенях, бронхах, полегшує дихання. Купивши засіб, ви виявите в упаковці два види капсул, що містять різні активні речовини - формотеролу фумарату дигідрат і будесонід. Завдяки такому поєднанню, ризик розвитку запалення і набряку знижується, а легенева функція поліпшується.

будесонід капсули

Компонент абсорбується після прийому і накопичується в репродуктивних органах, селезінці, вилочкової залозі, лімфатичних вузлах, бронхах, корі надниркових залоз. В окремих випадках накопичення відзначається в плацентарного бар'єрі. Будесонід не метаболізується в легенях. Процес метаболізму відбувається в печінці. Період виведення становить 2-2,5 години, при цьому речовина усувається з організму через кишечник і нирки.

формотерол

При одноразовому прийомі дози 120 мкг активний компонент абсорбується в плазму.   Максимальна концентрація досягається через 5 хвилин після інгаляції.  При процедурі велика частина речовини потрапляє в травний тракт. Виводиться формотерол і його метаболіти кишечником і нирками. Швидкість виведення нирками (кліренс) становить 150 мл / хв. Період напіввиведення - 2 години, кінцевий період - 10-13 годин.

Показання до застосування

Якщо у пацієнта відзначається хронічна обструктивна хвороба легень, а ефективність застосування глюкокортикостероїдів (ГКС) доведена, то призначають препарат для інгаляцій. Лікар може прописати ліки пацієнтам, які проводять терапію бронхіальної астми бета2-симпатоміметиками тривалої дії і інгаляційними глюкокортикостероїдами.

Фораділ Комбі 12 мкг + 400 мкг - інструкція із застосування

Будесонід і формотерол випускають у вигляді капсул, що містять спеціальний порошок, призначений для інгаляцій. При процедурі необхідно використовувати тільки пристрій, що йде в комплекті - аеролайзер. Фораділ Комбі 400 призначається пацієнтові лікарем в індивідуальному порядку в мінімальній ефективній дозі (200 мкг). Капсули не можна розділяти навпіл, тому якщо в схемі лікування необхідно використовувати менше 200 мкг, то Комбі не призначають. Рекомендації щодо дозування:

1. Загострення бронхіальної астми - будесонід призначається по 2-4 прийоми по 1600 мкг на добу.
2. Для дорослих пацієнтів підтримуюча доза будесоніду варіюється від 400 до 800 мкг на добу, кількість прийомів - 2.
3. Регулярна підтримуюча терапія формотеролом - 12-24 мкг двічі на добу (1-2 капсули).
4. Максимальна доза формотеролу не повинна перевищувати 48 мкг.

особливі вказівки

Серед побічних ефектів порошку для інгаляцій виділяють зниження концентрації уваги і запаморочення, тому під час терапії медикаментом не слід керувати потенційно небезпечними засобами, водити автомобіль і працювати з небезпечними механізмами. Інструкція не містить інформацію щодо впливу на плід, тому допускається застосування препарату при вагітності тільки під контролем лікаря. Обережно слід використовувати Комбі при цукровому діабеті.

Взаємодія з препаратами

Дія одного з діючих компонентів - будесоніду потенцируют метандростенолон (анаболічний стероїд) і естрогенні препарати. Недолік калію в організмі може виникнути при спільному прийомі з сечогінними засобами (діуретиками), стероїдними гормонами з підкласу кортикостероїдів, психостимуляторами і ноотропами (препаратами, що активізують роботу мозку).

Ефект від діючої речовини Фораділ знижують бета-адреноблокатори - ліки для нормалізації артеріального тиску і уповільнюють ритм серця. Побічні ефекти від медикаменту можуть розвинутися при вживанні симпатоміметичних засобів - ліків, подібних за дією з Фораділом. Розвиток шлуночкових аритмій можливо при одночасному прийомі з такими речовинами:

• хінідином;
• трициклічнимиантидепресантами;
• прокаїнамідом;
• макролідними антибіотиками;
• дізопірамідом;
• інгібіторами моноаміноксидази;
• фенотіазинами;
• антигістамінними засобами.

Протипоказання

Згідно з інструкцією, при непереносимості діючих речовин (основних і додаткових) не можна застосовувати ліки.   Використовувати порошок заборонено дітям до 6 років, пацієнтам з активним туберкульозом легень.  Фораділ не призначений для купірування гострих нападів бронхіальної астми. Протипоказаннями до використання порошку для інгаляцій також є:

• період лактації;
• важкий дефіцит лактази;
• спадкова непереносимість галактози;
• синдром порушеного всмоктування глюкози-галактози.

Побічна дія

Серед наслідків застосування ліків виділяють: зниження мінеральної щільності кісткової тканини, біль в м'язах, глаукому, катаракту і м'язовий спазм. Інгаляційні форми формотеролу та будесоніду можуть викликати побічні ефекти, негативно впливають на функціонування більшості систем організму людини. Можливий розвиток дискомфорту у вигляді наступних неприємних явищ:

1. Нервова система: порушення поведінки, тремор кінцівок, депресія, ажитація, агресія, почуття безпричинної тривоги, психомоторна гіперактивність, головний біль, зміна смакових відчуттів, підвищена збудливість, запаморочення, порушення режиму неспання, безсоння.
2. Алергічні реакції: набряк Квінке (ангіоневротичний набряк), артеріальна гіпотензія, анафілактичний шок, контактний дерматит, кропив'янка, свербіж шкіри, висип, виникнення підвищеної чутливості.
3. Серцево-судинна система: фібриляція передсердь, периферичні набряки, тахікардія, стенокардія, відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску, подовження інтервалу Q-T.
4. Ендокринна система: гиперкортицизм, синдром Кушинга, зниження функції кори надниркових залоз, затримка росту у дітей та підлітків.
5. Дихальна система: подразнення слизової оболонки рота і глотки, оборотна дисфония, парадоксальний бронхоспазм, кандидозні ураження слизової оболонки рота і гортані, кашель.
6. Система травлення: нудота, сухість слизової оболонки рота.

Передозування

Ознаки передозування відзначаються у вигляді інтоксикації активними компонентами. До симптомів перевищення дози будесоніду відносять тимчасову надпочечниковую недостатність. Якщо випадково вжити порошок для інгаляцій перорально, то негативного ефекту від медикаменту не буде. Перевищення дозування формотеролом негативно впливає на самопочуття пацієнта і супроводжується:

• артеріальною гіпертензією (підвищенням артеріального тиску);
• нудотою;
• метаболічний ацидоз (порушенням кислотно-лужного балансу);
• тремором кінцівок (розладом рухової функції, що виявляється тремтінням);
• гипокалиемией (недоліком калію);
• блювотою;
• гіперглікемією (збільшеним вмістом глюкози в сироватці крові);
• головним болем;
• шлуночкової аритмією;
• відчуттям серцебиття;
• тахікардією;
• сонливістю.

Умови продажу та зберігання

Фораділ відпускається в аптеках за рецептом. При замовленні через інтернет потрібно пред'явити рецепт кур'єру або оператору з видачі замовлень в пункті доставки. Медикамент потрібно зберігати в сухому (без вологи) місці, недоступному для дітей. Температура повинна бути не вище 25 градусів. Термін придатності становить 2 роки.

Фораділ Комбі - аналоги

Існує кілька аналогів зарубіжного препарату. Серед доступних замінників можна виділити: розчин Іпрамол стер-Неб, аерозоль Сальмекорт, порошок для інгаляцій Серетид Мультидиск. Назви дорогих аналогів: спрей Серетид, порошок Симбикорт Турбухалер. Російські замінники Зафірону: Бенакорт і Бенакап. Серед імпортних аналогів виділяють наступні ліки:

• Зенхейл;
• Буденофальк;
• Атімос;
• Будесонід Ізіхейлер;
• Будьонного стер-Неб.

Ціна Зафірону Комбі

Медикамент не відноситься до категорії дешевих, але можливо купити його за низькою ціною. На різних сайтах є періоди акції і можна заощадити до 50 рублів. Вартість Зафірону варіюється від 1100 до 1600 рублів і залежить від місця продажу, кількості таблеток в упаковці, концентрації діючих компонентів. Купити Фораділ можна в звичайних аптеках або замовити з доставкою поштою в зручний пункт видачі. Виробник препарату - Новартіс Фарма (Швейцарія).

Фармакологічна дія

Показання до застосування

Спосіб застосування

Побічна дія

Протипоказання

Форма випуску

Умови зберігання

Діюча речовина:

автори

посилання

• Офіційна інструкція для препарату Формотерол.
• Сучасні лікарські препарати: повне практичне керівництво. Москва, 2000. С. А. Крижанівський, М. Б. Вітітнова.

Входить до переліку лікарських засобів, що відпускаються за рецептом лікаря при наданні додаткової безкоштовної медичної допомоги окремим категоріям громадян, які мають право на отримання державної соціальної допомоги.

ТОРГОВЕЛЬНЕ НАИМЕНОВАНИЕ

ФОРМА ЛІКАРСЬКОГО ПРЕПАРАТУ

ЯК ДІЄ ПРЕПАРАТ?

В ЯКИХ ВИПАДКАХ НАЗНАЧАЮТ іншими лікарськими ЗАСІБ?

ЗАСТОСУВАННЯ ПРЕПАРАТУ

Слід полоскати рот водою після кожної інгаляції. Після стабілізації стану хворого на тлі призначення препарату 2 рази на день можливе зниження дози до найменшої ефективної.

ТРИВАЛІСТЬ ПРИЙОМУ
  Тривалість лікування залежить від ступеня тяжкості захворювання.

При пропуску дози
  При пропуску прийміть лікарський засіб, як тільки згадаєте. Якщо час близько до наступного прийому, пропустіть дозу і приймайте лікарський засіб за колишнім графіком. Не слід приймати подвійну дозу препарату.

Умови та термін зберігання
  При передозуванні виникають тремтіння рук, головний біль, тахікардія, зниження артеріального тиску, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія і гіперглікемія. При тривалому прийомі надмірних доз відбувається придушення роботи наднирників.

ЕФЕКТИВНЕ І БЕЗПЕЧНЕ ЛІКУВАННЯ

ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ
   Часті: неприємні смакові відчуття, головний біль, тахікардія, тремор, кандидоз та подразнення слизової оболонки ротоглотки, кашель, хрипота.
   Рідкісні: судоми м'язів, збудження, неспокій, нудота, запаморочення, порушення сну, утруднення дихання, болі в горлі, головний біль, кашель, індивідуальна непереносимість.
   Вкрай рідкісні: депресія, порушення поведінки (у дітей), системні побічні ефекти глюкокортикоїдів (пригнічення функції надниркових залоз, затримка росту у дітей та підлітків, зниження щільності кісткової тканини, підвищення внутрішньоочного тиску), поява синців, стенокардія, гіперглікемія, бронхоспазм, аритмія, фібриляція передсердь, суправентрикулярна тахікардія та екстрасистолія.

НЕОБХІДНО ПОВІДОМИТИ ЛІКАРЯ
   Ви приймаєте будь-які інші препарати, включаючи і лікарські засоби безрецептурного відпуску, трави і біологічно активні добавки.
   У Вас коли-небудь була алергічна реакція на будь-який лікарський засіб.

Якщо Ви вагітні
  Можливе призначення, якщо очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик для плоду.

Слід використовувати мінімальну ефективну дозу будесоніду.

Якщо Ви годуєте грудним молоком
  Немає даних про можливості препарату проникати в грудне молоко. Препарат може бути призначений жінкам, що годують, тільки якщо очікувана користь для матері більше, ніж можливий ризик для дитини.

Якщо Ви страждаєте іншими захворюваннями
  Препарат призначають з обережністю при вагітності, в період лактації, при туберкульозі легень, інфекціях органів дихання, тиреотоксикозі, феохромоцитомі, цукровому діабеті, неконтрольованої гіпокаліємії, важкої артеріальної гіпертензії, захворюваннях серцево-судинної системи.

Якщо Ви керуєте автомобілем або працюєте зі складними механізмами
  Препарат викликає тремтіння рук, запаморочення і тривожність.

Якщо Вам більше 60 років
  Зниження дози препарату не потрібна.

Якщо Ви даєте препарат дітям
Препарат не рекомендований у віці до 6 років. При призначенні препарату дітям і підліткам слід оцінити ризик порушень формування кісткового скелета.

Взаємодія з іншими лікарськими
   Блокатори β-адренорецепторів (в тому числі у вигляді очних крапель) послаблюють дію формотеролу.
   β-Адреностимулятори посилюють побічні ефекти формотеролу.
   Хінідин, дизопірамід, прокаїнамід, фенотіазини, антигістамінні засоби, інгібітори моноаміноксидази і трициклічні антидепресанти можуть збільшувати ризик шлуночкових аритмій.
   Допамін, левотироксин натрію, окситоцин і етанол знижують переносимість β2-адреностимуляторов серцевим м'язом.
   Інгібітори моноаміноксидази, фуразолідон і прокарбазин збільшують ризик підвищення артеріального тиску.
   Похідні ксантину, діуретики, серцеві глікозиди збільшують ризик розвитку гіпокаліємії.

ПРАВИЛА ЗБЕРІГАННЯ
  Зберігати при температурі 2-30 ° C в сухому, темному, недоступному для дітей місці ..