Синтетичні засоби - похідні сульфаниловой кислоти, що відкрили еру хіміотерапії бактеріальних інфекцій, пригнічують ріст чутливих Гр +, Гр-бактерій, хламідій, деяких найпростіших і патогенних грибків.
Механізм дії. Сульфаніламіди мають структурну схожість з парамінобензойной кислотою (ПАБК), щодо якої виступають як конкурентні антагоністи. Чутливі до сульфаніламідів бактерії, найпростіші і грибки здатні самі синтезувати фолієву кислоту і переводити її в активну форму, необхідну для синтезів піримідинових та пуринових основ ДНК і РНК. Це забезпечує розмноження і зростання мікроорганізмів. Клітини людини не можуть синтезувати з ПАБК фолієву кислоту і потребують готовому вітаміні, який надходить з їжею. Тому сульфаніламіди для них не є антиметаболитами.
Природно стійкі до сульфаніламідів мікроорганізми або самі можуть виробляти ПАБК, або їх фермент, що синтезує фолієву кислоту, володіє низькою спорідненістю до сульфаніламідів, і вони не витісняють з реакції ПАБК, або, подібно тваринам клітинам, потребують готової фолієвої кислоти. Чутливі до препаратів мікроорганізми можуть виробити резистентність внаслідок мутацій і тоді набувають особливості обміну, властиві природно стійким мікробам, або їх оболонки стають труднопрохідними для сульфаніламідів. Резистентність завжди носить груповий характер, і нечутливість до одного препарату означає стійкість до всіх представників групи.
Спектр антимікробної дії. В результаті широкого поширення резистентних мікроорганізмів реальний спектр антимікробної дії сульфаніламідів значно звузився. Зберегли чутливість багато штамів пневмококів (не всі!), Збудники дизентерії, паратифу, хламідії.
Класифікація сульфаніламідів і способи застосування. Залежно від властивостей і фармакокінетики су льфаніламіди поділяють на 4 групи.
1. Сульфаніламіди, які добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. в зв'язку з чим призначаються для системного лікування інфекцій, спричинених чутливими мікроорганізмами
А) препарати короткої дії, - етазол, сульфадимезин
Б) препарати середньої тривалості дії. Препарати короткого і середньої тривалості дії використовуються переважно для лікування гострих інфекцій.
В) сульфаніламіди тривалої дії. Препарати тривалої дії призначають 1 раз на добу.
Лікування сульфаніламідами I групи зазвичай починають з подвоєною (ударної) першої дози, щоб швидко створити терапевтичну концентрацію речовини в крові
2. Сульфаніламіди, повільно і не повністю всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і створюють високу концентрацію в тонкому і товстому кишечнику, призначаються тільки всередину. До цієї групи відносять фтазин, фталазол, сульгин. Застосовують ці препарати для лікування гострих ентеритів, бактеріальної дизентерії, колітів та ентероколітів, викликаних чутливою аеробного флорою.
3. Сульфаніламіди для місцевого застосування. Найуспішніше вони використовуються в очній практиці, представлені сульфацил-натрієм (сульфацетамід, альбуцид) в 30% очних краплях, Очної мазі і сульфапірідазін-натрієм в краплях і очних плівках. Препарати добре проникають в тканини і призначаються при запальних захворюваннях, Кон'юнктиви, блефаритах, гнійних виразках рогівки; дуже активні при трахомі, спричиненої зберегли чутливість до сульфаніламідних хламідій.
Знайомі людям сульфаніламіди давно зарекомендували себе, так як з'явилися ще до історії відкриття пеніциліну. На сьогоднішній день ці препарати в фармакології частково втратили свою значимість, оскільки за ефективністю поступаються сучасним медикаментам. Однак при лікуванні деяких патологій вони незамінні.
Що таке сульфаніламідні препарати
До sulfanilamide (сульфонамідів) відносяться синтетичні протимікробні лікарські засоби, Які є похідними сульфаниловой кислоти (амінобензолсульфаміда). Сульфаніламід натрію пригнічує життєдіяльність коків і паличок, впливає на нокардии, малярії, плазмодії, протей, хламідії, токсоплазми, має бактеріостатичний ефект. Сульфаніламідні препарати - це ліки, які призначають при терапії хвороб, викликаних збудниками, стійкими до антибіотиків.
Класифікація сульфаніламідних препаратів
За своєю активності сульфаніламідні засоби поступаються антибіотикам (не плутати з сульфонанілідів). Ці ліки мають високу токсичність, тому у них обмежений спектр показань. Класифікація сульфаніламідних препаратів підрозділяється на 4 групи, в залежності від фармакокінетики і властивостей:
- Сульфаніламіди, швидко всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Їх призначають при системній терапії інфекцій, що спричинені чутливими мікроорганізмами: Етазол, Сульфадиметоксин, Сульфаметізол, сульфадимідин (Сульфадимезин), Сульфакарбамід.
- Сульфаніламіди, в повному обсязі або повільно всмоктуються. Вони створюють в товстому і тонкому кишечнику високу концентрацію: Сульгин, Фталазол, фтазин. Етазол-натрій
- Сульфаніламіди місцевого застосування. Добре зарекомендували себе в очної терапії: Сульфацил-натрій (Альбуцид, Сульфацетамід), Сульфадіазин срібла (Дермазин), Мафенід ацетату мазь 10%, Мазь на стрептоцид 10%.
- Салазосульфаніламіди. Ця класифікація з'єднань сульфонамидов з саліцилової кислотою: Сульфасалазин, Салазометоксін.
Механізм дії сульфаніламідних препаратів
Вибір ліки для лікування пацієнта залежить від властивостей збудника, адже механізм дії сульфаніламідів зводиться до блокування чутливих мікроорганізмів в клітинах синтезу фолієвої кислоти. З цієї причини деякі ліки, наприклад, новокаїн або Метіономіксін несумісні з ними, тому що ослаблюють їх дію. Ключовий принцип дії сульфаніламідів - порушення метаболізму мікроорганізмів, придушення їх розмноження і росту.
Показання до застосування сульфаніламідів
Залежно від структури сульфідні препарати мають загальну формулу, але неоднакову фармакокінетику. Існують лікарські форми для внутрішньовенного введення: Сульфацетамід натрію, Стрептоцид. Деякі препарати вводять внутрішньом'язово: Сульфален, сульфадоксину. Комбіновані лікарські засоби застосовують обома шляхами. Для дітей сульфаніламіди використовують місцево або в таблетках: Ко-тримоксазол-Рівофарм, Котріфарм. Показання до застосування сульфаніламідів:
- фолікуліт, вульгарні вугри, рожістие запалення;
- імпетиго;
- опіки 1 і 2 ступеня;
- піодермія, карбункули, фурункули;
- гнійно-запальні процеси на шкірі;
- інфіковані рани різного походження;
- тонзиліт;
- бронхіт;
- очні захворювання.
Список сульфаніламідних препаратів
За періодом циркуляції антибіотики сульфаніламіди поділяють на: короткого, середнього, тривалого і наддовго впливу. Скласти список всіх препаратів неможливо, тому в даній таблиці представлені сульфаніламіди тривалої дії, що використовуються для лікування багатьох бактерій:
| Назва | показання |
|
| сульфадіазин срібла | інфіковані опіки і поверхневі рани |
|
| Аргосульфан | сульфадіазин срібла | опіки будь-якої етіології, дрібні травми, трофічні виразки |
| норсульфазол | норсульфазол | патології, викликані коками, включаючи гонорею, пневмонію, дизентерію |
| сульфаметоксазол | інфекції сечового каналу, дихальних шляхів, м'яких тканин, шкіри |
|
| піриметамін | пириметамин | токсоплазмоз, малярія, первинна полицитемия |
| Пронтозил (Червоний стрептоцид) | сульфаніламід | стрептококова пневмонія, пуерперальних сепсис, бешиха шкіри |
Комбінований сульфаніламідний препарат
Час на місці не стоїть, і багато штамів мікробів мутували і пристосувалися. медики знайшли новий спосіб боротьби з бактеріями - створили комбінований сульфаніламідний препарат, в якому антибіотики поєднуються з триметопримом. Перелік таких сульфопрепаратами:
| назви | показання |
|
| сульфаметоксазол, триметоприм | інфекції шлунково-кишкового тракту, неускладнена гонорея та інші інфекційні патології. |
|
| Берлоцід | сульфаметоксазол, триметоприм | хронічний або гострий бронхіт абсцес легені, цистит бактеріальна діарея та інші |
| Дуо-СЕПТОЛ | сульфаметоксазол, триметоприм | антибактеріальну, протипротозойний, бактерицидний засіб широкого спектра |
| сульфаметоксазол, триметоприм | черевний тиф, гострий бруцельоз, абсцес головного мозку, пахова гранульома, простатит та інші |
Сульфаніламідні препарати для дітей
Оскільки дані лікарські засоби є медикаментами широкого спектра дії, то їх застосовують і в педіатрії. Сульфаніламідні препарати для дітей випускають в таблетках, гранулах, мазі і розчинах для ін'єкцій. Список ліків:
| Назва | застосування |
|
| сульфаметоксазол, триметоприм | від 6 років: гастроентерити, пневмонія, ранові інфекції, акне |
|
| етазол таблетки | сульфаетідол | від 1 року: пневмонія, бронхіт, ангіна, перитоніт, рожістие запалення |
| Сульфаргин | сульфадіазин срібла | від 1 року: незагойні рани, пролежні, опіки, виразки |
| Трімезол | ко-тримоксазол | від 6 років: інфекції дихальних шляхів, сечостатевої системи, шкірні патології |
Інструкція по застосуванню сульфаніламідів
Антибактеріальні засоби призначають, як всередину, так і місцево. Інструкція по застосуванню сульфаніламідів говорить, що дітям застосують препарат: до року по 0,05 г, від 2 до 5 років - 0,3 г, від 6 до 12 років - 0,6 г на весь прийом. Дорослі приймають 5-6 разів / добу по 0,6 -1,2 м Тривалість лікування залежить від тяжкості патології і призначається лікарем. За інструкцією курс становить не більше 7 днів. Будь сульфаніламідний препарат слід запивати лужною рідиною і вживати продукти, які містять сірку для підтримки реакції сечі і запобігання кристалізації.
Побічні дії сульфаніламідних препаратів
При тривалому або безконтрольному застосуванні можуть проявитися побічна дія сульфаніламідів. Це алергічні реакції, нудота, запаморочення, головний біль, блювота. При системної абсорбції сульфопрепаратами можуть проходити через плаценту, а потім виявлятися в крові плоду, викликаючи токсичні ефекти. З цієї причини при вагітності безпеку застосування ліків під питанням. Лікар повинен враховувати таке хіміотерапевтичне дію при призначенні їх вагітним жінкам і під час лактації. Протипоказанням до застосування сульфаніламідів є:
- гіперчутливість до основного компоненту;
- анемія;
- порфірія;
- печінкова або ниркова недостатність;
- патології кровотворної системи;
- азотемія.
Ціна на сульфаніламідні препарати
Ліки цієї групи не проблема купити в інтернет-магазині або в аптеці. Різниця у вартості буде відчутною, якщо замовити по каталогу в інтернеті відразу кілька препаратів. Якщо купувати ліки в одиничному варіанті, то доведеться додатково заплатити за доставку. Недорого обійдуться сульфаніламіди вітчизняного виробництва, тоді як імпортні ліки коштують на порядок дорожче. Орієнтовна ціна на сульфаніламідні препарати:
Відео: що таке сульфаніламіди
Сульфаніламідні препарати являють собою особливу категорію медикаментів. До її складу входять різні ліки. Вибір того чи іншого засобу залежить від перебігу патології, збудника, а також від того, як переносяться пацієнтом ті чи інші сульфаніламіди. Класифікація передбачає об'єднання в ту чи іншу групу медикаментів відповідно до їх фармакологічними особливостями.
Лікарські засоби даної категорії представлені в формі таблеток, а також білих або трохи жовтуватих порошків, які не мають запаху і смаку. Сульфаніламідні препарати погано розчиняються у воді.
Медикаменти мають протимікробну дію. Ця активність обумовлена здатністю ліків порушувати процес поглинання мікробами важливих для їх розвитку і життя речовин.
Приймати сульфаніламідні препарати необхідно строго по призначеної лікарем схемою. Передчасне припинення терапії або застосування ліків в малих дозах може призвести до негативних наслідків. Так, можуть з'явитися стійкі штами патогенних мікроорганізмів, в подальшому не піддаються впливу медикаментів.
Сьогодні в практиці використовуються різні сульфаніламіди. Список ліків досить об'ємний.
При призначенні того чи іншого медикаменту враховується, крім усього іншого, ступінь всмоктуваності препарату з шлунково-кишкового тракту, швидкість і шляхи виведення, а також здатність проникати в ті або інші тканини і органи.
Так, наприклад, такі сульфаніламідні препарати, як «Сульфадимезин», «Етазол», «Норсульфазол», «Стрептоцид» та інші відрізняються швидкої усмоктуваністю і здатністю швидко накопичуватися в органах і крові в бактеріостатичних концентраціях. Це дозволяє застосовувати їх при терапії різних патологій інфекційної природи, спровокованими стафілококами, пневмококами, стрептококами, менингококками та іншими кокками, вібріонами, найпростішими, хламідіями.
Інші сульфаніламідні препарати, наприклад, «Сульгин» і «Фталазол», всмоктуються повільніше, порівняно довго присутні в високих концентраціях в кишечнику, виділяючись переважно з каловими масами. У зв'язку з цим використовуються такі медикаменти при терапії патологій шлунково-кишкового тракту.
При необхідності сульфаніламідні препарати можуть призначатися в різних комбінаціях. Так, допускаються до одночасного застосування ліків, які погано і добре всмоктуються.
При застосуванні медикаментів можуть виникати побічні прояви. Зокрема, досить часто з'являються алергічні реакції, виникає блювота, нудота, неврити, дерматит та інше. У зв'язку з поганою розчинністю сульфаніламіди можуть осідати в нирках у вигляді кристалів, закупорюючи сечові шляхи. Тому при призначенні цих ліків рекомендовано рясне З урахуванням спектра побічних проявів ліки цієї групи застосовуються тільки за призначенням лікаря. Слід пам'ятати, що самолікування може призвести до дуже негативних наслідків. Перед використанням призначеного медикаменту необхідно вивчити анотацію.
сульфаніламідні препарати (Синонім сульфаніламіди) - синтетичні хіміотерапевтичні засоби широкого спектру дії з групи похідних аміду сульфаниловой кислоти (сульфаниламида).
До сульфаніламідних препаратів чутливі стрептококи, і, диплококки (гонококи, менінгококи, пневмококи), кишкова, дизентерійна, дифтерійна і сибиреязвенная палички, бруцели, холерні вібріони, актиноміцети, хламідії (збудники трахоми, орнітозу та ін.), А також збудники анаеробної інфекції ( клостридії), деяких протозойних інфекцій (малярії, а). Крім того, до С. п. Чутливі окремі збудники глибоких ів (нокардін, актиноміцети). Деякі С. п. (Сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален) виявляють активність щодо мікобактерій лепри (див. протилепрозні кошти ). До числа стійких до С. п. Відносяться сальмонели, синьогнійна паличка, мікобактерії туберкульозу, спірохети, лептоспіри і віруси. На чутливі до них мікроорганізми С. п. В концентраціях, в яких вони накопичуються в організмі в терапевтичних дозах, діють бактеріостатично.
Механізм антимікробної дії С. п. Обумовлений тим, що вони блокують процес синтезу дигідрофолієвої кислоти на стадії освіти дігідроптероіновой кислоти з дігідроптерідіна і параамінобензойної кислоти (ПАБК) за участю ферменту дигідроптероатсинтетази (дігідрофолатсінтетази). Вважають, що порушення синтезу дігідроптероіновой кислоти відбувається перш за все в результаті включення С. п. Замість ПАБК в якості субстрату дигідроптероатсинтетази, тому що за хімічною структурою С. п. мають схожістю з ПАБК. В результаті цього відбувається утворення аналогів дигидрофолиевой кислоти, що не володіють властивою їй біологічну активність. Крім того, при взаємодії С. п. З дігідроптерідіном в присутності АТФ і іонів магнію утворюється проміжний метаболіт, інгібує дигідроптероатсинтетази, що призводить до пригнічення освіти дигидрофолиевой кислоти. Можливо також, що С. п. Перешкоджають включенню дігідроптерідіна в процес синтезу дигідрофолієвої кислоти. В кінцевому підсумку порушення освіти дигидрофолиевой кислоти під впливом С. п. Призводить до зниження утворення тетрагідрофолієвої кислоти і зумовленого цим пригнічення біосинтезу нуклеотидів і затримці розвитку і розмноження мікроорганізмів. Цими особливостями механізму дії пояснюється той факт, що до С. п. Виявляють чутливість тільки ті мікроорганізми, в яких відбувається процес синтезу дигідрофолієвої кислоти. Мікроорганізми і клітини макроорганізму, утилізують готову дигідрофолієву кислоту із зовнішнього середовища, до дії С. п. Не чутливі.
При надлишку в середовищі ПАБК і її похідних, наприклад, новокаїну, анестезину і ін., А також метіоніну, фолієвої кислоти, пуринових і піримідинових основ антимікробну активність С. п. Знижується. Зменшення активності С. п. В присутності гною і ранового пов'язано з високим вмістом в цих субстратах ПАБК і інших антагоністів сульфаніламідних препаратів.
Антимікробний ефект С. п. Підсилюють препарати (наприклад, триметоприм), які пригнічують перетворення дигідрофолієвої кислоти в фолієву (тетрагідрофолієву) кислоту за рахунок пригнічення ферменту дигідрофолатредуктази. При одночасному застосуванні С. п. З триметопримом синтез тетрагідрофолієвої кислоти порушується на двох послідовних стадіях - на стадії освіти дигидрофолиевой кислоти (під впливом С. п.) І на стадії перетворення останньої в тетрагідрофолієву (під впливом триметоприму), в результаті чого розвивається бактерицидний ефект .
Після всмоктування в кров С. п. Можна зупинити, але не однаковою мірою зв'язується з білками плазми крові. У зв'язаному вигляді вони не роблять антимікробної дії і виявляють його лише в міру звільнення препаратів з цієї зв'язку. На швидкість виділення С. п. З організму ступінь їх зв'язування з білками плазми крові не впливає. Метаболізується С. п. В печінці в основному шляхом ацетилювання. Утворені ацетильовані метаболіти С. п. Антимікробну активність не володіють і виводяться з організму через нирки. У сечі ці метаболіти можуть випадати у вигляді кристалів, обумовлюючи появу кристалурії. Виразність кристалурії визначається не тільки ступенем перетворення окремих С. п. В ацетильовані метаболіти і величиною доз препаратів, а й реакцією сечі, тому що зазначені метаболіти погано розчинні в кислому середовищі.
Відповідно до особливостей фармакокінетики і застосування серед С. п. Розрізняють відповідні підгрупи. Наприклад, виділяють підгрупу С. п. Добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Такі С. п. Використовують для системного лікування інфекцій і з цією метою призначають всередину і парентеральний. Залежно від швидкості їх виділення серед С. п. Даної підгрупи розрізняють: препарати короткої дії (час напіввиведення менше 10 ч) - стрептоцид, сульфацил-натрій, етазол, сульфадимезин, уросульфан і ін .; препарати середньої тривалості дії (час напіввиведення 10-24 ч) - сульфазин, сульфаметоксазол і ін .; препарати тривалої дії (час напіввиведення від 24 до 48 ч) - ульфапірідазін, сульфадиметоксин, сульфаюнометоксін і ін .; препарати наддовго дії (час напіввиведення більше 48 ч) - сульфален.
Сульфаніламіди пролонгованої дії відрізняються від С. п. Короткої дії більш високу ліпофільність і в зв'язку з цим вони в значних кількостях (до 50-90%) реабсорбируются в ниркових канальцях, і повільніше виводяться з організму.
До підгрупи погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту С. п. Відносяться сульгин, фталазол, і фтазин. Ці препарати використовують для лікування кишкових інфекцій (колітів та ентероколітів бактеріальної етіології, в т.ч. бактеріальної дизентерії).
У підгрупу С. п., Призначених для місцевого застосування, зазвичай включають розчинні натрієві солі препаратів, добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, наприклад, етазол-натрій, сульфапиридазин-натрію, стрептоцид розчинний і ін., А також сульфадіазин срібла. Препарати цієї підгрупи в відповідних лікарських формах (розчинах, мазях і т.п.) застосовують місцево для лікування гнійних інфекційкожі і слизових оболонок, інфікованих ран, ов і т.д.
Крім того, серед С. п. Виділяють так звані салазосульфаніламіди - азосоединения, синтезовані на основі деяких С. п. Системної дії і саліцилової кислоти. До їх числа відносяться салазопірідазін, салазодіметоксін і салазосульфапірідін, які застосовують переважно для лікування неспецифічного виразкового а. Ефективність салазосульфаніламідов при даному захворюванні пов'язують з наявністю у них не тільки антимікробної активності, але і виражених протизапальних властивостей, які обумовлені утворенням в процесі біотрансформації препаратів цієї групи в кишечнику аміносаліцилової кислоти, яка надає протизапальний ефект.
У сучасній клінічній практиці широко застосовують також комбіновані препарати, що містять сульфаніламіди і триметоприм. До чіслутакіх комбінованих препаратів відносяться бісептол, що містить сульфамстоксазол і триметоприм (щодо 5: 1), і сульфатон, що містить сульфомонометоксін і триметоприм (щодо 2,5: 1). На відміну від С. п. Бісептол і сульфатон діють бактерицидно, мають більш широкий спектр антимікробної активності і ефективні відносно штамів, стійких до сульфаніламідних препаратів.
У практиці використовують і інші поєднання С. п. З похідними диаминопиримидина. Наприклад, для лікування лікарсько-стійких форм малярії застосовують комбінації сульфалена з хлоридином, а для лікування а - комбінації сульфазин з хлоридином.
Сульфаніламіди використовують для лікування інфекцій, викликаних чутливими до цих препаратів мікроорганізмами. Вибір препаратів виробляють з урахуванням особливостей їх фармакокінетики. Так, при системних інфекціях (бактеріальні інфекції дихальних шляхів, легенів, жовчо-та сечовивідних шляхів і т.д.) застосовують С. п., Добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Для лікування кишкових інфекцій призначають С.
п., погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (іноді в комбінації з добре всмоктуються С. п.).Разові і курсові дози С. п., А також схеми їх призначення встановлюють відповідно до тривалості дії препаратів. Так, С. п. Короткої дії застосовують в добових дозах 4-6 г, Назначаяіх в 4-6 прийомів (курсові дози 20-30 г); препарати середньої тривалості дії - в добових дозах 1-3 г, Призначаючи їх в 2 прийоми (курсові дози 10-15 г); препарати тривалої дії призначають в один прийом в добовій дозі 0,5-2 г (Курсові дози до 8 г). Сульфаніламіди наддовго дії призначають за двома схемами: щодня в початковій дозі (в перший день) 0,8-1 г і в подальшому в підтримуючих дозах по 0,2 г 1 раз на добу; по 1 разу в тиждень в дозі 1,5-2 г. Дітям дози зменшують відповідно до віку.
Побічна дія С. п. Виявляється диспепсичні розлади, алергічними реакціями ами, порушеннями з боку ЦНС ( головний біль, Запаморочення та ін.), Лейкопенією, метгемоглобінемією і ін. Внаслідок поганої розчинності у воді С. п. І продукти їх ацетилювання в організмі можуть випадати в нирках у вигляді кристалів і викликати кристаллурию (особливо при закислення сечі). Для профілактики цього ускладнення при прийомі С. п. Доцільно рекомендувати рясне лужне пиття.
Протипоказані С. п. При наявності в анамнезі даних про токсико-алергічних реакціях на будь-які препарати даної групи. При захворюваннях печінки і нирок С. п. Слід призначати в зменшених дозах під контролем функціонального стану цих органів.
Способи застосування, дози, форми випуску та умови зберігання основних С. п. Наводяться нижче.
бісептол (Biseptol; синонім бактрим, септрин і ін.) Призначають всередину (після їжі) дорослим і дітям старше 12 років по 1-2 таблетки (для дорослих) 2 рази на день, у важких випадках - по 3 таблетки 2 рази на день; дітям у віці від 2 до 5 років по 2 таблетки (для дітей); від 5 до 12 років з 4 таблетки (для дітей) 2 рази на день. Форми випуску: таблетки для дорослих, що містять по 0,4 г сульфаметоксазола і 0,08 г триметоприма; таблетки для дітей, що містять 0,1 г сульфаметоксазола і 0,02 г триметоприма. Зберігання: список Б.
Салазодіметоксін (Salazodimethoxinum) застосовують всередину (після їжі). Дорослим призначають по 0,5 г 4 рази на день або по 1 г 2 рази в день протягом 3-4 тижнів. При настанні терапевтичного ефекту добову дозу знижують до1-1,5 г (По 0,5 г 2-3 рази на день). Дітям у віці від 3 до 5 років спочатку призначають по 0,5 г на добу (в 2-3 прийоми). При настанні терапевтичного ефекту дозу зменшують в 2 рази. Дітям у віці від 5 до 7 років спочатку призначають по 0,75-1 г, Від 7 до 15 років по 1-1,5 г на добу. Форми випуску: порошок, таблетки по 0,5 г. Зберігання: список Б; в захищеному від світла місці.
салазопірідазін (Salazopyridazinum). Способи застосування, дози. форми випуску та умови зберігання такі ж, як у салазодіметоксіна.
стрептоцид (Streptocidum, синонім стрептоцид білий) призначають всередину дорослим по 0,5-1 г на прийом 5-6 разів на день; дітям у віці до 1 року по 0,05-0,1 г, Від 2 до 5 років по 0,2-0,3 г, Від 6 до 12 років по 0,3-0,5 г на прийом. Вищі дози для дорослих всередину разова 2 г, Добова 7 г. Місцеве застосовують у вигляді присипок, мазей (10%) або лінімент (5%). Форма випуску: порошок, таблетки по 0,3 і 0,5 г; 10% мазь; 5% лінімент. Зберігання: список Б: в добре закупореній тарі.
стрептоцид розчинний (Streptocidum solubile) вводять внутрішньом'язово і підшкірно у вигляді 1-1,
5% розчинів, приготованих на воді для ін'єкцій або ізотонічному розчині натрію хлориду, до 100 мл (2-3 рази на добу). Внутрішньовенно вводять у вигляді 2-5-10% розчинів, приготованих на тих же розчинниках або 1% розчині глюкози, до 20-30 мл. Форма випуску: порошок. Зберігання: список Б в добре закупорених банках.сульгин (Sulginum) призначають всередину дорослим по 1-2 г на прийом: в 1-й день 6 разів на добу, у 2-й і 3-й дні 5 разів, на 4-й день 4 рази, на 5-й день 3 рази на добу. Курс лікування 5-7 днів. Для лікування гострої дизентерії застосовують і інші схеми. Вищі дози для дорослих разова 2 г, Добова 7 г. форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г
сульфадіазин срібла (Sulfadiazini argenti) застосовують місцево. Входить до складу мазі «Дермазин», яку наносять на овую поверхню шаром 2-4 мм 2 рази на добу з подальшим накладанням стерильної пов'язки. Мазь не призначають недоношеним і новонародженим дітям; у вагітних застосовують за життєвими показаннями (при площі ів більше 20% поверхні тіла). Форма випуску: туби по 50 г, Банки по 250 г.
сульфадимезин (Sulfadimezinum; синонім сульфадимідин і ін.) Призначають всередину дорослим на перший прийом 2 г, Потім по 1 г через кожні 4-6 ч (До зниження температури тіла), в подальшому по 1 г через 6-8 ч. Дітям всередину з розрахунку 0,1 г / кг на перший прийом, потім по 0,025 г / кг кожні 4-6-8 ч. Для лікування дизентерії дорослим призначають за такою схемою: в 1-й і 2-й дні по 1 г кожні 4 ч (По 6 г на добу), на 3-й і 4-й дні по 1 г кожні 6 ч (По 4 г на добу), на 5-й і 6-й дні по 1 г кожні 8 ч (По 3 г на добу). Після перерви (протягом 5-6 днів) проводять другий цикл, призначаючи в 1-й і 2-й дні по 5 г на добу, на 3-й і 4-й дні по 4 г на добу, на 5-й день 3 г на добу. З цією ж метою дітям до 3 років призначають з розрахунку 0,2 г / кг на добу (в 4 прийоми) протягом 7 днів, дітям старше 3 років по 0,4-0,75 г (В залежності від віку) 4 рази на день. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,25 і 0,5 г
сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum; синонім мадрібон і ін.) Застосовують всередину. Дорослим призначають в 1-й день 1-2 г, В наступні дні по 0,5-1 г на добу (в один прийом); дітям з розрахунку по 0,025 г / кг в 1-й день і по 0,0125 г / кг в наступні дні. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,2 і 0,5 г. Зберігання: список Б; в захищеному від світла місці.
сульфазин (Sulfazinum) застосовують всередину. Дорослим призначають на 1-й прийом 2-4 г, Протягом 1-2 днів по 1 г кожні 4 ч, В наступні дні по 1 г кожні 6-8 ч; дітям з розрахунку 0,1 г / кг на перший прийом, потім по 0,025 г / кг кожні 4-6 ч. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г. Зберігання: список Б; в захищеному від світла місці.
сульфален (Sulfalenum; синонім келфізін і ін.) Призначають всередину дорослим по 2 г один раз в 7-10 днів або в перший день 1 г, Потім по 0,2 г щодня. Форма випуску: таблетки по 0,2 г. Зберігання: список Б.
сульфамонометоксин (Sulfamonomethoxinum). Спосіб застосування та дози такі ж, як у сульфадиметоксину. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г
сульфапиридазин (Sulfapyridazinum; синонім: спофазадін, суламін і ін.). Спосіб застосування та дози такі ж, як у сульфадиметоксину. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г. Зберігання: список Б; в захищеному від світла місці.
сульфатон (Sulfatonum) призначають всередину дорослим по 1 таблетці 2 рази на день. Вищі дози для дорослих: разова - 4 таблетки, добова - 8 таблеток. Форма випуску: таблетки, що містять по 0,25 г сульфамонометоксина і по 0,1 г триметоприма. Зберігання: список Б; в сухому, захищеному від світла місці.
Сульфацил-натрій (Sulfacylum-natrium; синонім: сульфацил розчинний, сульфацетамід-натрій та ін.) Вводять всередину дорослим по 0,5-1 г, Дітям по 0,1-0,5 г 3-5 раз в день. Внутрішньовенно (повільно) по 3-5 мл 30% розчину 2 рази на день. В очній практиці застосовують у вигляді 10-20-30% розчинів і мазей. Вищі дози для дорослих всередину разова 2 г, Добова 7 г. Форми випуску: порошок; 30% розчин для ін'єкцій в ампулах по 5 мл; 30% розчину у флаконах по 5 і 10 мл; 20% і 30% розчини (очні краплі) в тюбиках-крапельницях по 1,5 мл; 30% мазь по 10 г. Зберігання: список Б; в прохолодному, захищеному від світла місці.
уросульфан (Urosulfanum) застосовують всередину. Дорослим призначають у тих же дозах, що і сульфацил-натрій, дітям по 1-2,5 г на добу (в 4-5 прийомів). Вищі добові дози для дорослих такі ж, як сульфацил-натрію. Форми випуску: порошок, таблетки по 0,5 г
фтазин (Phthazinum) призначають всередину дорослим в перший день по 1 г 1-2 рази, в наступні дні по 0,5 г 2 рази на день. Дітям дозу зменшують відповідно до віку. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г. Зберігання: список Б: в добре захищеному від світла місці.
фталазол (Phthalazolum; синонім фтало-сульфатіазол і ін.) Застосовують всередину при дизентерії. Дорослим призначають в 1-2-й дні по 1 г кожні 4 ч (По 6 г на добу), на 3-4-й дні по 1 г кожні 6 ч (По 4 г на добу), на 5-6-й дні по 1 г кожні 8 ч (По 3 г на добу). Через 5-6 днів лікування повторюють: в 1-2-й дні - 5 г на добу, на 3-4-й дні - 4 г на добу, на 5-й день - 3 г на добу. При інших кишкових інфекціях дорослим призначають в перші 2-3 дні по 1-2 г, В наступні дні по 0,5-1 г кожні 4-6 ч. Дітям до 3 років при дизентерії призначають з розрахунку 0,2 г / кг на добу (в 3 прийоми), дітям старше 3 років по 0,4-0,75 г на прийом 4 рази на день. Вищі дози для дорослих всередину такі ж, як у сульфацил-натрію. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,5 г. Зберігання: список Б; в добре закупореній тарі.
етазол (Aethazolum; синонім Сульфаетідол і ін.) Призначають всередину дорослим по 1 г 4-6 раз в день: дітям до 2 років по 0,1-0,3 г кожні 4 ч, Від 2 до 5 років - по 0,3-0,4 г кожні 4 ч, Від 5 до 12 років - по 0,5 г кожні 4 ч. Місцеве призначають у вигляді порошку (пудри) або мазі (5%). Вищі дози для дорослих всередину такі ж, як у сульфацил-натрію. Форми випуску: порошок; таблетки по 0,25 і 0,5 г. Зберігання: список Б; в добре закупореній тарі.
Етазол-натрій (Aethazolum-natrium; синонім етазол розчинний) вводять внутрішньовенно (повільно) по 5-10 мл 10% або 20% розчину. У дитячій практиці препарат застосовують всередину в гранулах, які перед вживанням розчиняють у воді і призначають дітям у віці 1 року - по 5 мл (0,1 г), 2 років - по 10 мл (0,2 г), 3-4 років - по 15 мл (0,3 г), 5-6 років - по 20 мл через кожні 4 ч. Форми випуску: порошок; ампули по 5 і 10 мл 10% і 20% розчинів; гранули в пакетах по 60 г. Зберігання: список Б; в добре закупореній тарі, в захищеному від світла місці.
До сульфаніламідних препаратів відноситься група сполук із загальною структурною формулою:
Загальна структура сульфаніламідів Парааминобензойная кислота
Сульфаніламіди можна розглядати як похідні аміду сульфаніло- вої кислоти.
Химиотерапевтическая активність сульфаніламідних препаратів вперше була виявлена в 1935 році німецьким лікарем і дослідником Г. Домагком, який опублікував дані про успішне застосування в клініці пронтозила (крас-
ного стрептоциду), синтезованого в якості барвника. Незабаром було встановлено, що «чинним початком» червоного стрептоциду є утворюється при метаболізмі сульфаніламід (стрептоцид).
Згодом на основі молекули сульфаниламида було синтезовано велика кількість його похідних, з яких частина отримала широке застосування в медицині. Синтез різних модифікацій сульфаніламідів здійснювався в напрямку створення більш ефективних, тривало діючих і менш токсичних препаратів.
За останні роки використання сульфаніламідів в клінічній практиці знизилося, оскільки за активністю вони значно поступаються сучасним антибіотиків і мають порівняно високу токсичність. Крім того, в зв'язку з багаторічним, часто безконтрольним і невиправданим застосуванням сульфаніламідів більшість мікроорганізмів виробило до них резистентність.
На мікроорганізми сульфаніламіди надають бактеріостатичну дію. Механізм бактеріостатичної дії сульфаніламідів полягає в тому, що ці речовини, маючи структурну схожість з пара-амінобензойної кислотою (ПАБК), конкурують з нею в процесі синтезу фолієвої кислоти, що є фактором росту мікроорганізмів.
Сульфаніламіди конкурентно інгібують дигідроптероатсинтетази, а також перешкоджають включенню параамінобензойної кислоти в дігідрофоліе- ву. Порушення синтезу дигідрофолієвої кислоти зменшує утворення з неї тетрагідрофол іевой кислоти, яка необхідна для синтезу пуринових і піримідинових основ (рис. 37.1). В результаті цього пригнічується синтез нуклеїнових кислот, що призводить до гальмування росту і розмноження мікроорганізмів.
Сульфаніламіди не порушують синтез дигідрофолієвої кислоти в клітинах макроорганізму, оскільки останні не синтезують, а утилізують готову дигідрофолієву кислоту.
У середовищах, де є багато ПАБК (гній, тканинної розпад), сульфаніламіди малоефективні. З цієї ж причини вони слабо діють в присутності прокаїну (новокаїну) і бензокаїну (анестезину), гідролізуються з утворенням ПАБК.
Тривале застосування сульфаніламідів призводить до виникнення стійкості з боку мікроорганізмів.
Спочатку сульфаніламіди були активні щодо широкого спектра грампозитивних і грамнегативних бактерій, однак в даний час
Парааминобензойная кислота ^ дигідроптероатсинтетази - * - »| Синтез пуринів і тимідину
Синтез ДНК і РНК
Зростання і розмноження мікроорганізмів Рис. 37.1. Механізм дії сульфаніламідів і триметоприму.
багато штамів стафілококів, стрептококів, пневмококів, гонококів, менінгококів придбали стійкість. Сульфаніламіди зберегли свою активність щодо нокардій, токсоплазм, хламідій, малярійних плазмодіїв і актиноміцетів.
Основними показаннями для призначення сульфаніламідів є: нокар- діоз, токсоплазмоз, тропічна малярія, стійка до хлорохіну. У ряді випадків сульфаніламіди застосовують при кокова інфекціях, бацилярних дизентерії, інфекціях, що викликаються кишковою паличкою.
Сульфаніламіди практично не відрізняються один від одного за спектром активності. Основна відмінність між сульфаніламідами полягає в їх фармакокінетичні властивості. Сульфаніламіди для резорбтивної дії (добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту) Короткого дії (t1 / 2действія (t1 / 210-24 ч)
Сульфадіазин (Сульфазин), сульфаметоксазол. Тривалої дії (tI / 2 24-48 ч)
Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин. Сверхдлительного дії (t] / 2\u003e 48 год)
Сульфаметоксіпіразін (Сульфален). Сульфаніламіди, що діють в просвіті кишечника (погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту)
Фталілсульфатіазол (Фталазол), сульфагуанідін (Сульгин). Сульфаніламіди для місцевого застосування
Сульфацетамід (Сульфацил-натрій, Альбуцид), сульфадіазин срібла, сульфатіазол срібла (Аргосульфан). Комбіновані препарати сульфаніламідів і саліцилової кислоти
Салазосульфапірідін (Сульфасалазин), салазопірідазін (Салазодін), Са лазодіметоксін. Комбіновані препарати сульфаніламідів з триметопримом
Ко-тримоксазол (Бактрим, Бісептол), Лідапрім, сульфатон, Потесептіл.
Препарати для резорбтивної дії добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Найбільшу концентрацію в крові створюють препарати короткої та середньої тривалості дії. З білками плазми крові більшою мірою зв'язуються препарати тривалої й сверхдлительного дії. Розподіляються по всіх тканинах, проходять через гематоенцефалічний бар'єр, плаценту, накопичуються в серозних порожнинах тіла. Основний шлях перетворення сульфаніламідів в організмі - ацетилювання, що відбувається в печінці. Ступінь ацетилювання для різних препаратів неоднакова. Ацетильовані метаболіти фармакологічно неактивні. Розчинність ацетильованих метаболітів значно гірше, ніж вихідних сульфаніламідів, особливо при кислих значеннях pH сечі, що може призводити до утворення в сечі кристалів (кристалурії). Виділяються сульфаніламіди і їх метаболіти переважно нирками.
Сульфаніламід - один з перших антимікробних препаратів сульфаніламідної структури. В даний час препарат практично не використовується через низьку ефективність і високу токсичність.
Сульфатіазол, Сульфаетідол, сульфадимідин і сульфакарбамід застосовують 4-6 разів на добу. Уросульфан застосовується для лікування
інфекцій сечовивідних шляхів, оскільки препарат виводиться нирками в незміненому вигляді і створює в сечі високі концентрації. Сульфаметокса- з про л входить до складу комбінованого препарату «Ко-тримоксазол». З у л ь ф а - монометоксін і Сульфадиметоксин призначають 1-2 рази на добу.
Сульфаметоксіпіразін застосовують щодня при гострих або швидко протікають інфекційних процесах, 1 раз в 7-10 днів - при хронічних, довгостроково поточних інфекціях.
Сульфаніламіди для резорбтивної дії викликають багато побічних ефектів. При їх застосуванні можливі порушення системи крові (анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія), гепатотоксичність, алергічні реакції (шкірні висипи, гарячка, агранулоцитоз), диспепсичні розлади. При кислих значеннях pH сечі - кристалурія. Для профілактики виникнення кристал Лурии сульфаніламіди необхідно запивати лужною мінеральною водою або розчином соди.
Сульфаніламіди, що діють в просвіті кишечника, практично не всмоктуються в шлунково-кишковому тракті і створюють високі концентрації в просвіті кишечника, тому вони застосовуються при лікуванні кишкових інфекцій (бацилярних дизентерії, ентероколітів), а також для профілактики кишкової інфекції в післяопераційному періоді. Однак в даний час багато штамів збудників кишкових інфекцій придбали стійкість до сульфаніламідів. Для підвищення ефективності лікування одночасно з сульфаніламідами, діючими в просвіті кишечника, доцільно призначати добре всмоктуються препарати (Етазол, Сульфадимезин і ін.), Оскільки збудники кишкових інфекцій локалізуються не тільки в просвіті, але і в стінці кишечника. При прийомі препаратів цієї групи слід призначати вітаміни групи В, так як сульфаніламіди пригнічують ріст кишкової палички, яка бере участь в синтезі вітамінів групи В.
сульфадіазин срібла
Фталілсульфатіазол має антимікробну дію після відщеплення фталевої кислоти і звільнення аміногрупи. Початком Фталілсульфатіазол а є норсульфазол.
Фталілсульфатіазол призначають 4-6 разів на добу. Препарат малотоксичний. Побічних ефектів практично не викликає.
Сульфагуанідін по дії схожий з Фталілсульфатіазол му.
Сульфацетамід - сульфаніламід для місцевого застосування, який застосовують в очній практиці у вигляді розчинів (10-20-30%) і мазі (10 20-30%) при кон'юнктивітах, блефаритах, гнійних виразках рогівки і гонорейних захворюваннях очей. Препарат зазвичай добре переноситься. Іноді, особливо при використанні більш концентрованих розчинів, спостерігається подразнюючу дію; в цих випадках призначають розчини меншої концентрації.
Сульфадіазин срібла і сульфати Азолів срібла відрізняються наявністю в молекулі атома срібла, що підсилює їх антибактеріальну дію. Препарати застосовуються місцево у вигляді мазей при опікових та ранових инфек
циях, трофічних виразках, пролежнях. При використанні препаратів можуть розвинутися шкірні алергічні реакції.
До комбінованих препаратів, що поєднує в своїй структурі фрагменти сульфаниламида і саліцилової кислоти, відносяться салазосульфапірі- дин, салазопірідазін, салазодіметоксін.В товстому кишечнику під впливом мікрофлори відбувається гідроліз цих сполук до 5-аміноса- ліціловой кислоти і сульфаніламідного компонента. Всі ці препарати мають антибактеріальну та протизапальну дію. Застосовуються при неспецифічний виразковий коліт і хворобу Крона, а також в якості базисних засобів при лікуванні ревматоїдного артриту.
ВІН 
салазосульфапірідін
Салазосульфапірідін (сульфасалазин) - азосоединение сульфапірі- дина з саліцилової кислотою. Препарат призначають всередину. При прийомі препарату можуть виникнути алергічні реакції, диспепсичні явища, печіння в прямій кишці, лейкопенія.
Аналогічними властивостями володіють салазопірідазін і салазодіметоксін.
Триметоприм - похідне піримідину, що надає бактеріостатичну дію. Препарат блокує відновлення дігідрофоліе- вої кислоти в тетрагідрофолієву внаслідок інгібування дігідрофо- латредуктази.
Спорідненість триметоприма до бактеріальної дигідрофолатредуктази в 50 000 разів вище, ніж до дигідрофолатредуктазу клітин ссавців.
Комбінація триметоприму з сульфаніламідами характеризується бактерицидний ефект і широким спектром антибактеріальної дії, включаючи мікрофлору, стійку до багатьох антибіотиків і звичайним сульфаніламідам.
Найбільш відомим препаратом з цієї групи є Ко-трімок- з а з о л, що є поєднанням 5 частин сульфаметоксазолу (сульфаніламід середньої тривалості дії) і 1 частини триметоприму. Вибір сульфаметоксазола як компонент Ко-тримоксазол викликаний тим, що він має однакову швидкість елімінації з триметопримом.
Ко-тримоксазол добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, проникає в багато органів і тканини, створює високі концентрації в бронхіальному секреті, жовчі, сечі, передміхуровій залозі. Проникає через гематоенцефалічний бар'єр, особливо при запаленні мозкових оболонок. Виводиться переважно з сечею.
Препарат застосовується при інфекціях дихальних і сечовивідних шляхів, хірургічних і ранових інфекціях, бруцельозі.
При застосуванні препарату виникають побічні ефекти, характерні для сульфаніламідів резорбтивної дії. Ко-тримоксазол протипоказаний при виражених порушеннях функції печінки, нирок і кровотворення. Препарат не слід призначати при вагітності.
Аналогічними препаратами є: Лідапрім (Сульфаметрол + триметоприм), сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм), Потесептіл (сульфадимезин + триметоприм).
